Российские генетики создали методику поиска ключей для подавления ВИЧ
МОСКВА, 23 дек – Abramcevo.Ru. Генетики из Института иммунологии и Московского университета придумали способ, который позволит быстро выделить гены и белки, которые ВИЧ использует для заражения человеческих клеток и размножения внутри них, и найти антитела, блокирующие их работу, говорится в статье, опубликованной в Journal of Immunological Methods.
«Наша работа – часть большого проекта в рамках гранта Российского научного фонда. Реализуя его мы получили наборы Т- и В-клеток иммунной системы, в каждой из которых отключен один ген. Всего таких вариантов более ста тысяч, что помогло нам определить то, насколько точно работает только что полученное антитело», — рассказывает Дмитрий Мазуров из Института иммунологии в Москве, чьи слова передает пресс-служба РНФ.
ВИЧ и многие другие вирусы, к примеру, гепатит С, проникают в клетки человека, цепляясь за особые белковые «выступы» на их поверхности, которые иммунная система использует в качестве сигналов «свой-чужой» и для передачи различных межклеточных сигналов. Блокировка этих выростов, так называемых клеточных рецепторов, может сделать клетки «невидимыми» для вируса и тем самым защитить их от инфекции.
Как рассказывают ученые, поиск антител, которые могли бы цепляться только за эти рецепторы и не трогать другие белковые молекулы на поверхности иммунных клеток, критически важных для их жизнедеятельности, крайне сложная задача. Исследователям приходится перебирать тысячи и десятки тысяч вариантов таких комбинаций антител и рецепторов, прежде чем они находят нужный вариант.
Мазуров и его коллеги придумали, как можно ускорить эту задачу, используя своеобразный «метод от противного». Используя новый геномный редактор CRISPR/Cas9, «придуманный» природой для защиты от вирусов, они породили сотни тысяч версий иммунных клеток, в которых был отключен один из 19 тысяч генов, присутствующих в ДНК человека.
Эти клетки являются своеобразными «мишенями» для антител, цепляющихся за выросты на поверхности клеток. Отключение того гена или генов, на которые реагирует антитело, приведет к тому, что оно не будет «приклеиваться» к клетке, и это позволяет легко понять, насколько «точно» работает антитело и какие белки и гены оно подавляет.
Используя данную технологию, российские генетики выделили антитело BF4, подавляющее работу рецепторов CD81 на поверхности Т-клеток, которые вирус HTLV-1, похожий по принципам работы на ВИЧ, использует для проникновения в иммунные клетки. Этот вирус, в отличие от ВИЧ, практически никак не проявляет себя в жизни человека, но при этом он заметно повышает шансы развития лейкоза и других сверхагрессивных видов рака, а также ряда других болезней.
Как надеются ученые, аналогичные эксперименты с «фабриками антител», изготовленными из клеток мышей, помогут подобрать молекулу, которая будет подавлять те выросты, которые ВИЧ использует для проникновения в клетки человека, и создать лекарства на ее основе.